乳がんの悪性度を决める代谢バランス―细胞内叠颁础础浓度によるがん干细胞の制御―

ターゲット
公开日

研究者情报

研究者名

松浦 顕教

研究者名

服部 鮎奈

研究者名

Takahiro Ito

概要

 がん組織の中には、自分自身を複製して腫瘍を新たに作り出す「がん幹細胞」が一部存在し、がんの再発や転移の原因になると考えられています。京都大学医生物学研究所 松浦顕教 助教、服部鮎奈 准教授、伊藤貴浩 教授らの研究グループは、有効な治療薬の少ないトリプルネガティブ乳がん(TNBC)において、分岐鎖アミノ酸(BCAA)という栄養素の代謝が、がん幹細胞の性質を左右していることを明らかにしました。

 研究グループは、生きた细胞1个ごとに叠颁础础浓度を测れるバイオセンサー「翱尝滨痴别」を用い、がん组织の中で细胞ごとに叠颁础础浓度が大きく异なること、そして叠颁础础浓度の高い细胞にがん干细胞が多く含まれることを発见しました。さらに、叠颁础础を作る酵素叠颁础罢1の働きが强まる一方、叠颁础础を分解する働きが弱まることで高い叠颁础础浓度が保たれ、これが悪性度を高めていることを突き止めました。

 本成果は、細胞内のBCAA代謝を標的とする新しい乳がん治療の可能性を示すものです。本研究成果は、2026年7月8日に米国の国際学術誌「Cell Reports」にオンライン掲載されました。

画像
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claudin-low型のトリプルネガティブ乳がん細胞はBCAA代謝に高い依存性を示し、腫瘍組織の内部では細胞ごとに異なるBCAA濃度を示す不均一性がみられました。BCAAバイオセンサーのOLIVeによってBCAA濃度の高い細胞と低い細胞を分離することで、BCAA濃度が高い細胞は高い腫瘍形成性を有することを示しました。BCAA濃度が高い細胞では、BCKAからBCAAの生合成が亢進しており、その代謝変化にBCAT1の発現上昇と、下流のBCKDH複合体の抑制が関与することが分かりました。(作成者:松浦 顕教)
书誌情报

【顿翱滨】


【书誌情报】
Kenkyo Matsuura, Ririko Shinonaga, Mizuki Yamamoto, Yoshiki Yamamoto, Hsin Chen, Ayaka Maeno, Kayo Okuda, Haruki Inoue, Sota Imotani, John Glushka, Koji Miki, Yukako Watanabe, Mamoru Takada, Hironori Kaji, Jun-ichiro Inoue, Ayuna Hattori, Hiromi Imamura, Takahiro Ito (2026). Distinct metabolic dependency on BCAA defines cancer stemness and malignancy in human triple-negative breast cancer. Cell Reports, 45, 7, 117630.

メディア掲载情报

日刊工業新聞(2026年7月16日 19面)に掲載されました。

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